เนื้อเรื่องย่อ (Synopsis) :

เจ้าคุณพี่กับอีนางคำดวง เป็นเรื่องราวสุดป่วนของ นายฮ้อยคำดวง (ราณี แคมเปน) ต้องคุมฝูงควายมาจากภาคอีสานแทน นายฮ้อยหยด (โย่ง เชิญยิ้ม) ผู้เป็นพ่อซึ่งกำลังป่วยหนัก โดยนำควายมาส่งยังเมืองทุ่งใหญ่ ที่กำลังเกิดเรื่องเศร้าด้วยคุณหญิงของท่านเจ้าเมืองถึงแก่อนิจกรรม ตามกฎของเมืองทุ่งใหญ่ ขุนนางทุกคนต้องส่งบุตรชายคนโตที่ยังโสด มาร่วมบวชเพื่ออุทิศส่วนกุศลให้คุณหญิง

ขุนเอกอิทธิฤทธิ์ (จิรายุ ตั้งศรีสุข) กำลังทำงานราชการสำคัญก็เข้ากฎที่ต้องบวชอุทิศส่วนกุศลด้วย คุณพระช่วย (ชาตโยดม หิรัณยัษฐิติ) ผู้เป็นพ่อเห็นว่าถ้าขุนเอกไปบวช จะทำให้งานราชการสำคัญเสียหาย จึงประกาศในที่ประชุมขุนนางไปว่าขุนเอกไม่โสด มีเมียแล้ว ตั้งแต่คราวไปราชการที่บางกอก ภารกิจตามหาเมียกำมะลอจากบางกอกของขุนเอกจึงเกิดขึ้น